En el desarrollo real de métodos de separación, especialmente para la separación y análisis de impurezas farmacéuticas complejas, a menudo se encuentran los siguientes problemas:

¿Cuántas impurezas hay presentes en la droga?

¿Cuáles son estas impurezas?

¿Se pueden detectar todas estas impurezas en el sistema de separación HPLC?

¿Dónde alcanzan su punto máximo?

Estas cuestiones se pueden resumir brevemente como:

“cuántos”, “qué”, “dónde”

No sólo nos preocupamos por “cuántas” impurezas, “qué” impurezas, sino que también queremos saber “dónde” las impurezas.

Sin embargo, los métodos actuales de desarrollo y evaluación de métodos de separación son difíciles de responder a estas preguntas. En vista de esta brecha, a continuación se correlacionará el método de separación por HPLC con el conocimiento del perfil de impurezas. Basado en el principio del análisis de riesgos, se propone la evaluación del análisis HPLC de muestras complejas. La nueva estrategia del sistema: la estrategia de los “cuatro cuadrantes”.

Respondiendo a dos preguntas:

1 ¿Se conoce o se desconoce la impureza?

2 ¿Se detectan impurezas en el sistema de separación HPLC?

Los resultados del análisis de impurezas se dividen en cuatro partes para su consideración (como se muestra arriba).

El primer cuadrante representa: Impurezas conocidas detectadas.

El segundo cuadrante representa: Impurezas desconocidas detectadas

El tercer cuadrante representa: Impurezas desconocidas no detectadas

El cuarto cuadrante representa: Impurezas conocidas no detectadas

La complejidad del objeto analítico determina la necesidad de optimizar las condiciones de separación por HPLC.

La estrategia de los "cuatro cuadrantes" requiere la optimización de las condiciones de separación existentes, la expansión del primer y segundo cuadrantes y la evaluación de la capacidad del método para detectar impurezas. Las impurezas en los cuatro cuadrantes tienen diferentes significados y requieren diferentes estrategias analíticas para comprender mejor la relación entre los métodos analíticos y los perfiles de impurezas.

El primer cuadrante caracteriza la capacidad del método para detectar impurezas reconocidas.

Identifique las impurezas reconocidas en el cromatograma utilizando diversa información, como el espectro UV, la fragmentación por espectrometría de masas, la regla de retención cromatográfica y la regla de degradación.

El segundo cuadrante caracteriza la capacidad del método analítico para detectar impurezas desconocidas.

La estructura de las impurezas desconocidas se puede inferir a partir de diversa información, como la fragmentación de la espectrometría de masas, la ley de degradación, la ley de retención cromatográfica y el espectro ultravioleta, que pueden profundizar gradualmente la comprensión de los espectros de impurezas de los fármacos. Además, teóricamente, las personas tienen puntos ciegos cognitivos, donde las impurezas son desconocidas y no detectadas por el método, como es el caso de la caracterización del tercer cuadrante.

Las impurezas desconocidas caracterizadas en el tercer cuadrante incluyen impurezas nuevas que no están presentes actualmente en la muestra, así como impurezas nuevas que están objetivamente presentes en la muestra pero que nunca han sido descubiertas.

Lo primero refleja el punto ciego cognitivo de las personas en el espectro de impurezas, es decir, no podemos garantizar que nuevas impurezas que nunca se han encontrado no puedan aparecer cuando cambie el proceso de producción actual; esto último refleja el punto ciego de la gente en el conocimiento de los métodos analíticos, es decir, no podemos estar seguros. Los métodos analíticos actuales pueden detectar todas las impurezas presentes objetivamente en la muestra, o no se encontrarán nuevas impurezas cuando se cambie el método de detección o se utilicen otros métodos de separación con diferentes mecanismos de separación.

El cuarto cuadrante se forma si la impureza reconocida no se detecta en el sistema cromatográfico HPLC. Se debe explorar más a fondo la razón específica por la que no se detectó la impureza: la impureza no está presente en la muestra o el método es defectuoso.

Las impurezas del tercer cuadrante representan puntos ciegos en la cognición de las personas, que no pueden evaluarse en la etapa actual, por lo que son una fuente de riesgo en el control del espectro de impurezas. Podemos reducir la proporción de impurezas en esta parte fortaleciendo la comprensión continua del espectro de impurezas, optimizando el método de separación de impurezas y mejorando la capacidad de detección, y promoviendo la transferencia de impurezas del tercer cuadrante al segundo y cuarto cuadrantes. También es posible evaluar exhaustivamente todas las impurezas contenidas en el analito mediante el desarrollo de métodos de separación complementarios. En el sistema de estrategia de “cuatro cuadrantes”, se espera que existan la menor cantidad de impurezas posible en el tercer cuadrante.

En el próximo número, presentaremos en detalle la construcción del sistema estratégico de “cuatro cuadrantes” basado en la evaluación de riesgos. Preste atención a la cuenta de redes sociales de Welch Materials y continuaremos compartiendo contenido relacionado con la tecnología de elaboración de perfiles de impurezas de medicamentos. La empresa ofrece productos y servicios innovadores de alta calidad que superan las expectativas de los clientes y está comprometida a crear valor para los clientes.